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是药三分毒,抽烟更伤肝

来源:http://www.tsurihune.com 作者:竞博jbo 时间:2019-12-15 07:26

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“小心肝”,中药摊上了伤肝的罪名,其实它还有5个“同党”…

谨慎!

上周医院收了一位奇葩患者,有糖尿病,但多年不治疗,只是相信保健品,只服用保健品!

“是药三分毒”,乱服药物,最先伤害的就是我们的肝脏。

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“那个医生才给我开了三粒药!这医生水平不行哇!”

患者出现无法维持呼吸症状,被家人强行送到医院,直接住进了ICU抢救。经过诊断,患者有呼吸衰竭,心衰,严重的肝损伤,肾功能不全。经过呼吸机、血液净化,人工肝等治疗,患者一周后好转完全清醒。

我国药物性肝损高于西方国家

有一项关于中草药毒副作用的研究火了。……

路过门诊听到等候取药的阿姨们在讨论。

而患者会出现这现象,就是就是因为吃保健品耽误治疗导致,所导致了药物性肝损伤。

一篇发表在消化疾病领域顶级期刊《胃肠病学》(Gastroenterology )上的研究论文引起了关注,该研究的题目为《中国大陆药物性肝损伤发生率及病因学》,据悉,这是迄今国内发表的最大规模的药物性肝损伤流行病学研究。

台湾长庚医院研究团队利用国际公开的肝癌基因资料,分析了全球1400多例肝癌标本,推测中草药中的马兜铃酸,可能导致基因突变,诱导肝癌发生。

中国的老百姓总体对药的认识是模糊而矛盾的,总担心药不够“力”,又怕药吃多了很“受伤”。无论哪种认识状态,都带来一种令人哭笑不得的服药乱象:药还没服够疗程就自行停药,或者总疑心医生药开少了不管用,自己搭配各种药吃。

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俗话说得好——“是药三分毒”,不论西药还是中草药,都可能增加肝脏代谢负担,甚至引起肝损伤、肝衰竭。

什么是药物性肝损伤?

研究者收集了2012 年~2014 年期间中国大陆地区308 家医院的 25,927 例药物性肝损伤患者的资料。

虽然目前部分国内专家对此结论存疑,但药物伤肝的危害的确不容小觑,在中药和西药使用过程中都可能发生。

中国药物性肝损伤专业网覆盖了全国31个省区市、300多家医院,纳入近30000名病人的数据,是全世界最大的药物性肝损伤专业数据库。

药物性肝损伤是指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后,因药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性,或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应,而导致的肝脏损伤,是肝生化异常的常见原因之一。

以中国大陆地区综合性医院和专科医院住院患者药物性肝损伤诊断率为依据,估算了中国大陆地区普通人群药物性肝损伤的发生率。

药物是第四大伤肝原因

基于上述数据库,上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科茅益民教授团队对中国住院患者药物性肝损伤发生与治疗状况进行了回顾性流行病学研究,发现:

八类最伤肝的西药:

结果显示,我国普通人群中每年药物性肝损伤的发生率至少为 23.80/10 万人,高于西方国家报道。

据世界卫生组织统计,因药物引起的肝损害约占住院病人5%以上。目前,不合理用药导致的肝损伤已经排在国人肝病的第四位,仅次于乙肝、酒精肝、脂肪肝。

1、每1000人次的住院患者中,药物性肝损伤的发生比例高达1.75人次。

1、抗生素类

同时,导致我国药物性肝损伤的主要药物是:各类中草药和膳食补充剂,抗结核药物,抗肿瘤药或免疫调整剂。

药物性肝损伤主要与两个原因有关:

2、中草药、中成药引起药物性肝损伤的占比为30%,大量病例报告使用了“不明中草药”(各种祖传偏方、宫廷秘方)。

如大环内酯类、四环素类、磺胺类药物、氯霉素、苯唑青霉素、制霉菌素、氯林可霉素、酮康唑等,在使用苯唑青霉素时若用量过大,用药5天即可发生中毒性肝炎。

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一是某些药物肝毒性较大,可直接损伤肝细胞,甚至引起其坏死。

3、国人出现药物性肝损伤的情况通常比较严重,其中30%的患者转氨酶高于正常上限的10倍,出现肝衰竭或死亡高达3.09%!

2、心脑血管药

图源:论文截图

二是与患者体质有关,一些人服药后出现代谢异常和过敏反应,称为特异质性药物性肝损伤。

4、肝损伤病例中,高达40%的患者联合使用了两种或以上的肝损药物。

如甲基多巴、奎尼丁、胺碘酮、非诺贝特、他汀类药等药物。

药物是第四大伤肝原因

前者可以预测,在人群中有一定的比例;后者无法预测,大部分患者没有任何不良反应,有些患者却出现严重的肝损伤。

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其中,甲基多巴可损害肝细胞和胆小管;少数人在使用甲基多巴1~3周后可出现黄疸和转氨酶升高,甚至会发生肝脏的肉芽肿样增生、肝硬化和肝坏死。

据世界卫生组织统计,因药物引起的肝损害约占住院病人5%以上。目前,不合理用药导致的肝损伤已经排在国人肝病的第四位,仅次于乙肝、酒精肝、脂肪肝。

严重的药物性肝损伤可引起肝衰竭,造成肝细胞大面积坏死或严重损害。

为什么会发生药物性肝损伤?

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药物性肝损伤主要与两个原因有关:

吃药,这5件事不得不防

有些药物本身或其在体内的代谢物具有直接的肝毒性,例如对乙酰氨基酚,这是感冒药中常见的成分,也是西方发达国家引起药物性肝损害最常见的药物,这类肝损伤与用药的剂量、时间长短有关。由于这类药物已知有直接的肝脏毒性,因此临床上往往可以预测,也便于防范和处理。(毒物,包括毒品,而药物的不恰当使用或者过量使用就变成了毒品。鸦片、吗啡就是一个很好的例子。)

3、消化系统用药

●一是某些药物肝毒性较大,可直接损伤肝细胞,甚至引起其坏死。

药物本身的毒性和使用方法不当,都可能伤肝。下面这些就是药物伤肝的最常见原因。

另一种情况,药物本身或其在体内的代谢产物对肝脏没有直接毒性作用,大部分人使用不会出现肝损伤,但少部分人存在个体差异(基因的多态性决定的),用药后会出现肝损伤甚至药物过敏。

如西咪替丁、雷尼替丁与门冬酰胺酶等药物。例如,西咪替丁可引起血清氨基转移酶轻度升高,可导致严重肝炎、肝坏、肝脂肪性变等。

●二是与患者体质有关,一些人服药后出现代谢异常和过敏反应,称为特异质性药物性肝损伤。

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通俗来说,第二种药物性肝损害是和服用该药物的“人”有关。

4、抗结核药

前者可以预测,在人群中有一定的比例;后者无法预测,大部分患者没有任何不良反应,有些患者却出现严重的肝损伤。

药物本身有肝“毒性”

对于这类病人而言,药物引起的肝脏损伤往往难以预测,一旦发生,后果可能比较严重,甚至可能引起急性肝功能衰竭,威胁生命。

如异烟肼、对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、利福平等,均可引起血清转氨酶升高,甚至诱发爆发性肝炎。

严重的药物性肝损伤甚至可引起肝衰竭,造成肝细胞大面积坏死或严重损害。

肝脏是人体的“解毒工厂”,负责几乎所有进入人体的食物和药物的解毒工作。

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5、治疗甲状腺亢进的药物

服药不当,广东男子急性肝损伤

可损伤肝脏的药物超过900种,尤其是抗生素、解热镇痛药、降脂药、安眠药、抗肿瘤药、抗结核药等6类药物,在肝脏代谢过程中,其化学成分会对肝脏细胞产生破坏作用,从而引起肝损伤。

容易导致肝损伤的药物有哪些?

甲基硫氧嘧啶、他巴唑以及口服避孕药,如甲地孕酮、炔诺酮、同化激素甲基丸酮等可损害肝脏。

广东刘先生今年35岁,劳累后全身无力,皮肤变黄,小便颜色深,皮肤瘙痒,而且症状逐渐加重!

建议:

非甾体类抗炎药、某些抗生素(如:万古霉素、大环类脂类药物)等是欧美国家引起肝损伤常见的药物。另外,抗结核药、抗肿瘤药、神经系统治疗药物、精神类药物、心脑血管药物(如:胺碘酮、他汀类药物)、抗真菌药、免疫抑制剂、激素类药(包括口服避孕药、抗甲亢药物)等都是目前已知的、引起药物肝较常见的药物。

6、解热镇痛药

在当地县医院就诊,检查发现肝功能损伤,各项指标均严重超出正常范围,立即进行护肝治疗还是没有好转,只好转诊到上级大医院继续治疗。

用这些药物一定要遵医嘱,避免用量过大或用药时间过长。

因此,在应用这些药物时要注意定期复查肝功能(尤其是前3个月至6个月期间),以早期发现肝损害的苗头,采取适当措施避免肝损伤进一步加重。

如水杨酸类、扑热息痛、非那西汀、消炎痛、保泰松等可引起肝损害。

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经上级医院主任医生仔细查问,发现刘先生这是服用生发中药何首乌藤导致的混合型药物性肝损伤!

用药过量

多用几种药,医生水平高,疾病也好得快?

7、镇静安眠药

经历6次人工肝治疗后,刘先生体内总胆红素终于大幅下降,得以康复出院。

感冒药、安眠药、平喘药、止痛药、抗生素等药物服用过量,也会造成肝脏损伤。

这是一个严重的误区!

氯丙嗪、苯巴比妥、苯妥英钠、利眠宁、安定等,可引起肝损害。

长期服这6类药,很伤肝

过量服用药物的原因,一是患者按说明书服用后,症状却没有按照预期及时消除,于是不遵医嘱的间隔再次服用,导致过量;二是不同名称的药物中可能含有相同成分,叠加用药后导致的过量,例如多种感冒药中含有扑热息痛(对乙酰氨基酚)。

在中国,药物引起的肝损伤中,40%的病人都是服用两种或两种以上的药物。

8、抗肿瘤药

肝脏常被比作人体的“化工厂”,很多药物必须在肝脏分解,因此服药时肝脏比其他器官更容易受损。

建议:

某些药物单用,对肝脏的危害不大,但同时联用,可能会因为药物的互相作用而带来严重后果,所以医生在联用药物时会仔细斟酌衡量利弊。由于大多数药物都是通过肝脏的细胞色素P450酶代谢的,联用两种或两种以上药物时,一种药物可能会影响另一种药物的代谢,从而引起血药浓度过高,引起肝脏损伤。

瘤可宁、光辉霉素、丝裂霉素、放线霉素D、环磷酰胺等致肝损害。

长期服药的人,最好定期检测肝脏功能,避免药物导致的肝损伤加剧。

不要同时吃多种同类药,服药前仔细看说明书,如果不确定,最好咨询医生或药师。

这样致命的组合,也存在于酒精与药物、咖啡因/茶碱与药物。因此吃药的时候最好不要喝酒。

病人用药时应注意什么

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避免滥用药物,特别是来历不明的中药及保健品。

部分中药

多药同用

中药够天然,不刺激,无毒无害?

用药少而精,避免同时服用多种药物及保健品。

很多人以为中草药“纯天然无副作用”,其实不然。数据显示,临床上约15%药物性肝炎是中药使用不当导致的。

很多药物本身对于肝脏的损害并不太明显,但如果和其他药物同时使用,对肝脏的影响可能变大。

这是另一种误区!

在医生的指导下服用药物并检测肝功能,早期发现肝损伤。

●中草药

例如别嘌醇与巯基嘌呤合用可增加药物的肝毒性;乙醇也可加重药物的肝毒性,因此服用伤肝药物期间不宜饮酒。

事实上,中草药导致的肝损伤占到药物性肝损伤的至少20%至30%。严重的可出现急性肝功能衰竭,甚至导致死亡。

番泻叶、何首乌、薄荷、麻黄、金不换、关木通、雷公藤、黄药子、天花粉等中草药,长期服用可能损伤肝脏。

建议:

目前已知的能够引起药物性肝损伤的常用中药包括:

●中成药

需要服用两种以上药物,应先咨询医生或药师,并注意忌口。

雷公藤、乌头、斑蝥、蓖麻子、天花粉、菊三七、何首乌、柴胡、番泻叶、大黄、虎杖、朱砂、穿山甲、蜈蚣、罂粟、麻黄、丁香……。

复方青黛丸、克银丸、消核片、六神丸、疏风定痛丸、甲亢宁胶囊、妇康片、化瘀丸、双黄连口服液、银翘片、牛黄解毒片等中成药,对肝功能的损害也较为常见。

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中草药本身成分非常复杂,有些成分本身就有肝脏毒性,各成分之间的相互配伍和禁忌尚不十分明确;中草药在种植、运输、储存过程中可能存在农药、重金属污染等问题;同时,许多中药的制作工艺相对落后(尤其是注射用针剂,慎重使用!)

服用上述药物期间,本身肝不好的人,建议1~3个月查一次肝功能;没有肝病的人,建议半年查一次肝功能。

中药使用不当

因此,在服用中草药,尤其是长期、频繁服用时,应密切监测肝肾功能。

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不少人认为中药天然无副作用,对身体的毒性较小。事实上,一些本身含有毒性的中药在使用上也要注意。

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部分降糖药

附子、川乌、草乌常用于关节炎和跌打损伤,这些药含有乌头碱类成分,加大剂量或长期用,易致中毒。

如何有效预防药物性肝损伤?

多数降糖药物是在肝脏内代谢,定期监测肝功尤其重要。

大黄、栀子、黄连等属于苦寒性质,长期吃会伤及脾胃,带来不良反应。

1、治疗疾病时,应在有经验的医生或临床药师的指导下用药;

其中,吡格列酮、罗格列酮是胰岛素增敏剂,有活动性肝病或血清转氨酶升高的患者禁止服用。

即便是中药毒性较低,不分病情和体质地使用,或随意增加剂量、长期用,都会增加不良反应风险。

2、仔细阅读药物说明书,确诊药物的适应证与治疗的疾病一致,并了解其剂量、疗程、药物相互作用、是否有肝损伤的报道及注意事项等;

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建议:

3、确诊药物在有效期内,过期的药物果断丢弃;

降脂药

首先中药必须经中医师严格辨证,把握好量,才能尽可能降低毒性。其次,不可将中药当成保健品,随意服用。

4、确诊既往服用该类药物,没有药物过敏反应;

长期服用降脂药,可能导致血清转氨酶升高。

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5、除非必须,尽可能避免同时服用多种药物;

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儿童用成人药

6、用药过程中,一旦出现不适症状,及时与医生沟通。一旦确诊肝损伤,立即前往肝病专科医生处就诊,寻求最佳的治疗方案。

常用降脂药有他汀类(如普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等)、贝特类(非诺贝特、苯扎贝特、吉非罗齐)、烟酸类,后两类甚至可能造成肝损伤。

儿童肝脏代谢能力不如成人,成人药用在儿童身上,量较难把握,可能出现肝损伤。例如扑热息痛、红霉素等,都被证实较容易引起孩子的肝损伤。

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服用降脂药前及用药过程中,都应定期监测肝功能。

建议:

与健康成人相比,儿童的肝脏尚未发育完全,老年人的肝肾代谢功能下降,因此这两类人更容易发生药物性肝损伤。

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最好给孩子选择儿童专用剂型。没有儿童剂型时,要及时就医,在医生的指导下,按照公斤体重精确计算用量,才能预防儿童肝损伤。

另外,对于糖尿病患者而言,如果本身有慢性肝病基础的,建议使用胰岛素控制血糖,口服降糖药则不作为首选。

咪唑类抗真菌药

温馨提示

药物肝损伤多不会马上有症状,要当心其“潜伏”。

一般来说,用药后5~90天内最容易出现肝损伤,个别患者在24小时之内,极个别患者超过90天才发生,甚至在停药后才出现。

在这段时间内,如果出现乏力、食欲下降、恶心、厌油、尿色深黄等症状,应该尽早到医院就诊。而有明确肝毒性的药物,如抗结核药,则从服药开始就应定期检查肝功能。

流行病学调查还显示,肥胖、过敏体质者、酗酒、慢性肾功能不全的病人也更容易发生药物性肝损伤。因此建议这类人群在接受药物治疗时需要格外小心、谨慎。

常用的氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等抗真菌药都有肝毒性。

●氟康唑在治疗过程中偶尔出现肝毒性症状,因此治疗开始前和治疗中均应定期检查肝功能,如出现持续异常,或肝毒性临床症状时,均需立即停用。

●持续使用伊曲康唑超过1个月的患者,以及出现厌食、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深的患者,应停止用药。

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抗精神病类药

氯丙嗪、氯氮平片、奋乃静等抗精神病药物,使用周期长、剂量大、联合用药多,易对肝脏产生不同程度的毒性作用,且没有明显症状,只有定期检测肝功才能及时发现。

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抗结核药物

肝功能受损是抗结核药物常见的副作用,服用异烟肼、利福平、比嗪酰胺等药物时,出现血清转氨酶升高,并伴有肝炎或血清胆红素升高等情况,需要停药进行保肝治疗。

温馨提示

除了上面提到的药物,服用丙戊酸钠、卡马西平等抗癫痫药物,米诺环素、替加环素这种四环素抗生素及胺碘酮,也应定期监测肝功能。

有慢性病需要长期、大量服药的人群,以及本身就有肝脏病变的人,都是药物性肝损伤的高危人群,在用药时要格外谨慎。用到上述药物时,可先咨询医生是否有替代药品,如果没有,服药期间更得监测肝功能。

短时间内过量服用感冒药、退烧药也可能引起肝损伤,服药后90天内出现乏力、食欲下降、恶心、厌油、尿色深黄等症状,应该尽早到医院就诊。

吃药,这5件事不得不防

药物本身的毒性和使用方法不当,都可能伤肝。下面这些就是药物伤肝的最常见原因。

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药物本身有肝“毒性”

肝脏是人体的“解毒工厂”,负责几乎所有进入人体的食物和药物的解毒工作。

可损伤肝脏的药物超过900种,尤其是抗生素、解热镇痛药、降脂药、安眠药、抗肿瘤药、抗结核药等6类药物,在肝脏代谢过程中,其化学成分会对肝脏细胞产生破坏作用,从而引起肝损伤。

建议:

用这些药物一定要遵医嘱,避免用量过大或用药时间过长。

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用药过量

感冒药、安眠药、平喘药、止痛药、抗生素等药物服用过量,也会造成肝脏损伤。

过量服用药物的原因:

一是患者按说明书服用后,症状却没有按照预期及时消除,于是不遵医嘱的间隔再次服用,导致过量;

二是不同名称的药物中可能含有相同成分,叠加用药后导致的过量,例如多种感冒药中含有扑热息痛。

建议:

不要同时吃多种同类药,服药前仔细看说明书,如果不确定,最好咨询医生或药师。

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多药同用

很多药物本身对于肝脏的损害并不太明显,但如果和其他药物同时使用,对肝脏的影响可能变大。

例如别嘌醇与巯基嘌呤合用可增加药物的肝毒性;乙醇也可加重药物的肝毒性,因此服用伤肝药物期间不宜饮酒。

建议:

需要服用两种以上药物,应先咨询医生或药师,并注意忌口。

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中药使用不当

一些本身含有毒性的中药在使用上需要注意:

●附子、川乌、草乌常用于关节炎和跌打损伤,这些药含有乌头碱类成分,加大剂量或长期用,易致中毒。

●大黄、栀子、黄连等属于苦寒性质,长期吃会伤及脾胃,带来不良反应。

●即便是中药毒性较低,不分病情和体质地使用,或随意增加剂量、长期用,都会增加不良反应风险。

建议:

首先中药必须经中医师严格辨证,把握好量,才能尽可能降低毒性。其次,不可将中药当成保健品,随意服用。

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儿童用成人药

儿童肝脏代谢能力不如成人,成人药用在儿童身上,量较难把握,可能出现肝损伤。例如扑热息痛、红霉素等,都被证实较容易引起孩子的肝损伤。

建议:

最好给孩子选择儿童专用剂型。没有儿童剂型时,要及时就医,在医生的指导下,按照公斤体重精确计算用量,才能预防儿童肝损伤。

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温馨提示

药物肝损伤多不会马上有症状,要当心其“潜伏”。

一般来说,用药后5~90天内最容易出现肝损伤,个别患者在24小时之内,极个别患者超过90天才发生,甚至在停药后才出现。

在这段时间内,如果出现乏力、食欲下降、恶心、厌油、尿色深黄等症状,应该尽早到医院就诊。而有明确肝毒性的药物,如抗结核药,则从服药开始就应定期检查肝功能。

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